Tumorinvasion und Metastasierung / Mechanisms of tumor invasion and metastasis

Tumorinvasion und Metastasierung

Die Arbeitsgruppe befasst sich mit Mechanismen der Tumorprogression, insbesondere der Untersuchung von einzelnen Schritten der Metastasierungskaskade solider Tumoren. Dabei ist einer unserer Schwerpunkte, die Rolle des nicht-kanonischen Wnt-Signalweges in der Tumorprogression zu charakterisieren und auf molekularer Ebene zu verstehen.

Des Weiteren werden vor allem die Interaktionen der Tumorzellen mit umliegenden benignen Stromazellen, v.a. Makrophagen, im Rahmen der Tumorinvasion untersucht. Dabei steht die interzelluläre Kommunikation über extrazelluläre Vesikel im Vordergrund. Hier beschäftigen wir uns insbesondere mit großen Mikrovesikeln (Durchmesser 100-1000 nm), die konstant von der Oberflächenmembran aller Zellen abgeschnürt werden. Einerseits erforschen wir die funktionellen Effekte, die Tumor-Mikrovesikel auf umliegende Zellen haben, und andererseits arbeiten wir an der Identifikation von Markern, die die Detektion und funktionelle Untersuchung von Tumor-Mikrovesikeln im Blut von Tumorpatienten ermöglichen.

Um die Mechanismen der Tumorinvasion besser zu verstehen, untersuchen wir sowohl Metastasen verschiedener solider Tumoren sowie Zelllinien und Vesikelproben mittels Hochdurchsatzverfahren auf RNA-, Protein- und Stoffwechsel-Ebene (RNA-Sequenzierung, Proteomics, Metabolomics). Darauf basierend erarbeiten wir an Hand der gewonnenen Daten Signaturen, die dann mit klinischen Parametern korreliert werden und somit translational Aussagen über die Prognose von Tumorpatienten zulassen.

Tumor invasion and metastasis

The research group investigates the mechanisms of tumor progression, especially the single steps of the metastasis cascade in solid tumors. In this context we are focusing in particular on the non-canonical Wnt signaling pathway and try to characterize its role in tumor progression and to understand the underlying molecular mechanisms.

Moreover, we are analyzing the interaction of tumor cells with the surrounding benign cells of the tumor stroma, especially tumor-associated macrophages, in regard to tumor invasion. Our lab is particularly interested in the intercellular communication via extracellular vesicles. In our research we work on one specific population of extracellular vesicles, the so-called microvesicles (diameter 100-1000 nm) which are constantly released from the cellular plasma membrane. One the one hand, we try to elucidate the functional effects of tumor-derived microvesicles on neighboring stroma cells, and on the other hand, we are working on the identification of markers that will allow the detection and functional analysis of tumor microvesicles in cancer patients’ blood.

In order to better understand the mechanisms of tumor invasion, we analyze metastases samples of different solid tumors as well as cell lines and extracellular vesicles via high-troughput methods on the RNA, protein and metabolism level (RNA sequencing, Proteomics, Metabolomics). Based on the results we can then define signatures that will be correlated with clinical parameters in a translational approach and in the end can provide information about the prognosis of cancer patients.

Aktuelle Veröffentlichungen:

Imjeti NS, Menck K, Egea-Jimenez AL, Lecointre C, Lembo F, Bouguenina H, Badache A, Ghossoub R, David G, Roche S, Zimmermann P. Syntenin mediates SRC function in exosomal cell-to-cell communication. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Nov 21; 114(47): 12495-12500. doi: 10.1073/pnas.1713433114. Epub 2017 Nov 6.

 

Menck K, Sönmezer C, Worst TS, Schulz M, Dihazi GH, Streit F, Erdmann G, Kling S, Boutros M, Binder C, Gross JC. Neutral sphingomyelinases control extracellular vesicles budding from the plasma membrane. J Extracell Vesicles. 2017 Sep 26; 6(1): 1378056. doi: 10.1080/20013078.2017.1378056. eCollection 2017.

 

Menck K, Bleckmann A, Wachter A, Hennies B, Ries L, Schulz M, Balkenhol M, Pukrop T, Schatlo B, Rost U, Wenzel D, Klemm F, Binder C. Characterisation of tumour-derived microvesicles in cancer patients' blood and correlation with clinical outcome. J Extracell Vesicles. 2017 Jul 16; 6(1): 1340745.

 

Bayerlová M, Menck K, Klemm F, Wolff A, Pukrop T, Binder C, Beißbarth T, Bleckmann A. Ror2 Signaling and Its Relevance in Breast Cancer Progression. Front Oncol. 2017 Jun 26; 7:135. doi: 10.3389/fonc.2017.00135. eCollection 2017.

 

Dräger J, Simon-Keller K, Pukrop T, Klemm F, Wilting J, Sticht C, Dittmann K, Schulz M, Leuschner I, Marx A, Hahn H. LEF1 reduces tumor progression and induces myodifferentiation in a subset of rhabdomyosarcoma. Oncotarget. 2017 Jan 10; 8(2): 3259-3273. doi: 10.18632/oncotarget.13887.

 

Menck K, Bleckmann A, Schulz M, Ries L, Binder C. Isolation and Characterization of Microvesicles from Peripheral Blood. J Vis Exp. 2017 Jan 6; (119). doi: 10.3791/55057.

 

Bleckmann A, Conradi LC, Menck K, Schmick NA, Schubert A, Rietkötter E, Arackal J, Middel P, Schambony A, Liersch T, Homayounfar K, Beißbarth T, Klemm F, Binder C, Pukrop T. β-catenin-independent WNT signaling and Ki67 in contrast to the estrogen receptor status are prognostic and associated with poor prognosis in breast cancer liver metastases. Clin Exp Metastasis. 2016 Apr; 33(4): 309-23. doi: 10.1007/s10585-016-9780-3. Epub 2016 Feb 9.

 

Rietkötter E, Bleckmann A, Bayerlová M, Menck K, Chuang HN, Wenske B, Schwartz H, Erez N, Binder C, Hanisch UK, Pukrop T. Anti-CSF-1 treatment is effective to prevent carcinoma invasion induced by monocyte-derived cells but scarcely by microglia. Oncotarget. 2015 Jun 20; 6(17): 15482-93.

 

Menck K, Scharf C, Bleckmann A, Dyck L, Rost U, Wenzel D, Dhople VM, Siam L, Pukrop T, Binder C, Klemm F. Tumor-derived microvesicles mediate human breast cancer invasion through differentially glycosylated EMMPRIN. J Mol Cell Biol. 2015 Apr; 7(2): 143-53. doi: 10.1093/jmcb/mju047. Epub 2014 Dec 11.

 

Mol Oncol. 2015 Jan; 9(1): 155-66. doi: 10.1016/j.molonc.2014.07.023. Epub 2014 Aug 16.

Ansprechpartner / Kontakt
Prof. Dr. med. Claudia Binder
Prof. Dr. med. Claudia Binder
Geschäftsführende Oberärztin (Ambulanz, Diagnostiklabore)
Telefon:
0551-39-22331 (Büro), -66197 (Labor), -8943 (Sekr.)
Pieper:
919-2680
E-Mail:
claudia.binder@med.uni-goettingen.de
Bleckmann, Annalen
Univ.-Prof. Dr. med. Annalen Bleckmann
Gastprofessur
E-Mail:
annalen.bleckmann@med.uni-goettingen.de
Dr. rer. nat. Sarah Torke
Wissenschaftliche Mitarbeiterin / Koordination Studiensekretariat
Telefon:
0551-39-178546
Pieper:
919-2068
Telefax:
0551-39-22180
E-Mail:
sarah.torke@med.uni-goettingen.de
Matthias Schulz
Matthias Schulz
Technischer Assistent, SSB, SB
Telefon:
0551-39-66197
E-Mail:
matthias.schulz@med.uni-goettingen.de
Lena Ries
Lena Ries
Technische Assistentin
Telefon:
0551-39-20828
E-Mail:
lena.ries@med.uni-goettingen.de
Meike Schaffrinski
Meike Schaffrinski
Technische Assistentin
Telefon:
0551-39-20828
E-Mail:
meike.schaffrinski@med.uni-goettingen.de
Antonia Schubert
Dr. med. Antonia Schubert
Assistenzärztin
Pieper:
919 - 6056
E-Mail:
antonia.schubert@med.uni-goettingen.de
Büntzel
Judith Büntzel
Assistenzärztin
Pieper:
919-1621
E-Mail:
judith.buentzel@med.uni-goettingen.de
Weitere Informationen / Links
Downloads
Pukrop et al PNAS
980,81 KB